世衛迴應新冠口服藥終結疫情怎麼回事

世衛迴應新冠口服藥終結疫情怎麼回事，目前，默沙東和輝瑞的藥物治療都未造成嚴重副作用。較早接受藥物治療的患者也取得了相對較好的治療表現，世衛迴應新冠口服藥終結疫情怎麼回事。

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近期，兩款分別來自藥企默沙東和輝瑞公司的新冠口服小分子藥物受到熱議。

默沙東公司在10月1日公告 [1] 稱，其和Ridgeback共同開發的藥物molnupiravir（莫那比拉韋），可降低新冠患者住院或死亡風險50%；11月5日，輝瑞公佈了paxlovid（帕克斯洛維德）的三期臨牀研究結果 [2]，顯示輕中度新冠患者在確診三天內服用該藥，其住院或死亡風險可降低約89%。

兩家公司均憑藉上述藥物的中期分析結果提前中止臨牀試驗，並向監管部門提交兩款藥物的上市申請，其中英國已經批准molnupiravir上市，用於治療輕中度新冠患者。

對於動輒需要花費數十年的新藥研發領域，molnupiravir和paxlovid的進展速度堪稱奇蹟，也引發了資本市場的 “狂歡”。

伴隨各自新冠藥物臨牀試驗的積極結果，默沙東與輝瑞的股價消息公佈當天均大幅上漲。但在輝瑞公佈Paxlovid臨牀試驗結果當天，默沙東股價收跌約9.9% | 圖源：谷歌

伴隨新冠藥物臨牀試驗的積極結果，默沙東與輝瑞的股價在公佈消息的當天均大幅上漲。

醫藥界也對這兩款口服新冠藥物，尤其是paxlovid的試驗結果，給出了積極的評價。

上海微境生物CEO謝雨禮博士肯定了口服抗病毒藥物的便捷性和經濟性。一直在關注新冠藥物研發的周葉斌博士也認爲，這些優勢使得口服新冠藥物有機會在全球供應問題上比疫苗有更好的公平性。

不過，除了上市公司公告中的披露，兩款藥物目前均尚未有經同行評議的完整論文發佈。亦有多位科學家和醫生向《知識分子》表示，由於已知的臨牀試驗信息較少，暫無法對兩款藥物的具體臨牀表現進行分析。

浙江大學生命科學研究院教授王立銘則在專欄文章 [3] 表示，就新冠疫情而言，如果一個國家已經能夠用疫苗有效地控制疫情，那藥物起到的就只是查漏補缺、救助少數嚴重患者的輔助效果，而不是決定性的作用。

美國亞利桑那大學藥學院藥理及毒理系副教授王俊認爲，新冠病毒有很多的載體，（新冠病毒）至少在剩下5~10年是不太可能消失，但是我們可以利用藥物大大降低住院率，大大降低死亡率，開發新的藥物就起到了它的作用。

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輝瑞稱Paxlovid臨牀試驗結果

呈現出“壓倒性”療效

然而，嘗試開發新藥的“拓荒者”並不止默沙東一家。當地時間11月5日，默沙東的勁敵——輝瑞公司不甘示弱，公佈了口服藥物Paxlovid的臨牀測試結果。據稱，將Paxlovid與低劑量利托那韋一同服用，可將高危新冠肺炎成年患者的住院及死亡率降低89%左右。

與默沙東的獲批藥物一樣，Paxlovid也屬於抗病毒藥物，這種蛋白酶抑制劑主要通過削弱病毒的複製能力來延緩疾病發展。輝瑞一直在患有新冠肺炎並極有可能發展爲重症的成年人羣中測試該藥物，接受測試的775名志願者在症狀出現後3天或5天內被隨機分發Paxlovid或安慰劑。

結果顯示，3天內服用Paxlovid的試驗者，僅3人需要住院治療，無死亡病例，住院率約0.8%；而在服用對照安慰劑的試驗者中，需要住院的人數多達27人，其中7人不幸病逝，綜合住院率約7%，死亡率約爲1.8%。此外，較早接受藥物治療的患者也取得了相對較好的治療表現，這同樣強調了儘早服藥的重要性。

輝瑞表示，由於臨牀試驗結果呈現出“壓倒性”療效，將要求美國食品和藥物監管局（FDA）、國際監管機構儘快批准該口服藥。一旦申請提出，FDA將在數週或數月內作出決定，這意味着Paxlovid也將在不久後上市。

目前，默沙東和輝瑞的藥物治療都未造成嚴重副作用。其中，Molnupiravir治療組的`不良反應發生率爲35%，對照組的不良反應發生率爲40%，兩者接近；而在接受Paxlovid治療的志願者中，不良反應出現的概率爲19%，安慰劑對照組的相應值爲21%，但公司拒絕進一步說明具體出現了哪些不良反應。

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口服藥好在哪？

輝瑞的Paxlovid一個療程需要在五天內服用30顆藥丸；默沙東的莫納皮拉韋則需要在5天內服用40片藥。

輝瑞表示，將通過基於每個國家的收入水平的分層定價方法提供Paxlovid，高收入和中高收入國家將比低收入國家支付更多費用。

據悉，這款名爲Paxlovid的在研療法的主要成分PF-07321332是一款新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑。

新冠病毒進入細胞複製並感染的過程，總體來說分爲三步：

●首先病毒表面的刺突蛋白（S蛋白）與細胞膜上的ACE2受體結合，細胞門戶大開，病毒進入細胞。

●其次藉助宿主細胞的核糖體將RNA翻譯成兩條長長的多聚蛋白，然後需要特殊的水解酶（3CL蛋白酶）將多聚蛋白剪開，進而形成了病毒需要的蛋白質及酶。

●最後在一種名爲RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）作用下複製形成新的RNA，然後與被水解酶水解產生的蛋白質結合，最後形成大量新病毒，並繼續感染新的細胞。

既然明白了病毒複製感染的過程，那麼研發主要集中在以上三步中：

新冠疫苗的研發主要是針對第一步的刺突蛋白與ACE2受體結合做文章；

而之前耳熟能詳的瑞德西韋主要針對第三步的RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）；而此次Paxlovid主要針對的是第二步的水解酶（3CL蛋白酶）。

通過抑制水解酶，使多聚蛋白不能被水解，有效地阻斷了新冠病毒的複製。

輝瑞的Paxlovid的首要優勢，是高達89%的有效率。與安慰劑相比，其在出現症狀後的三天內服用，能將輕度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。

上述數據來自2/3期研究中期分析，該分析評估了截至2021年9月29日入組的1219名成年人的數據。

數據顯示，在出現症狀後3天內服用Paxlovid的389名新冠患者中，住院概率只有0.8%，無人死亡，而服用安慰劑的385人中，住院概率7%，死亡概率1.8%。

出現症狀後5天內服用的患者中，住院概率也僅有1%，安慰劑組別則爲6.7%，包括10人死亡。輝瑞表示，將盡快向美國FDA遞交這些數據，尋求緊急使用授權。

如果獲得批准或授權，這將成爲第一個3CL蛋白酶抑制劑的口服抗病毒藥物。

相比較輝瑞，默沙東的莫納皮拉韋，在試驗的期中分析中，將住院或死亡的風險降低了約50%；接受莫納皮拉韋治療的患者中，有7.3%的患者在隨機分組至第29天期間住院或死亡（28/385），而接受安慰劑治療的患者的這一比例爲14.1%（53/377）。截至第29天，接受莫納皮拉韋治療的患者沒有死亡報告，而接受安慰劑治療的患者有8例死亡。

瑞穗分析師範米爾·迪萬在一份報告中表示：雖然這兩種藥丸的完整數據尚未公佈，但輝瑞的藥物「可能具有顯着相對減少住院率的優勢......並且安全性問題可能更少，因爲該藥物具有完善的作用機制。」

這兩款口服藥也有共同的優勢，相對於疫苗、針劑等注射劑，口服藥更方便。診斷明確後，無需專業人士幫助注射或靜注，即可自行憑藉處方購藥並服用，獲取更方便，服用也更方便，極大地加快了診療進程。

在新冠病毒傳播速度驚人且持續變異的情況下，加快診療進程，就是加快全球戰疫進程。