首款國產新冠口服藥或將下半年上市

首款國產新冠口服藥或將下半年上市，國內唯一獲批進入臨牀試驗的新冠治療小分子藥物VV116通過臨牀試驗後，將第一時間啓動上市（NDA）申請。首款國產新冠口服藥或將下半年上市。

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奧密克戎仍在瘋狂傳播，全球確診病例激增，我國多地也報告了奧密克戎變異株感染病例。

根據Worldometer實時統計數據，截至北京時間1月17日6時30分左右，美國累計確診新冠肺炎病例6687.86萬例，累計死亡病例87萬例。與前一日6時30分數據相比，美國新增確診病例120.98萬例，新增死亡病例2886例。此外，1月16日，法國新增超27萬例確診病例，英國新增超7萬確診病例。

美國衛生部數據顯示，截至1月13日，美國有超過15.5萬名新冠肺炎住院患者，創下自美國疫情暴發以來的新高。隨着病患的激增，再加上醫護人員的流失，多地醫院不得不暫停接收非急診患者，並培訓國民警衛隊人員來護理病人。

在新冠病毒持續蔓延的背景下，市場再次將目光投向新冠治療藥物，相關公司股價紛紛暴漲。

國內首款新冠口服藥有望年內上市？新冠藥物板塊集體暴漲

1月17日，港股歌禮制藥-B大漲27%，創出近兩年新高；A股新冠藥物板塊也集體暴漲13%，拓新藥業、廣生堂、舒泰神、翰宇藥業20CM漲停，精華製藥、海正藥業10CM漲停；君實生物盤中飆漲17%，最終收漲11%。大牛股雅本化學則因漲幅異常，17日起停牌覈查。

新冠藥物板塊的大漲，與兩則新冠口服藥的進展有關。一則來自君實生物，另一則來自歌禮制藥-B。

當日，據澎湃新聞報道，國內唯一獲批進入臨牀試驗的新冠治療小分子藥物VV116，年內通過臨牀試驗後，有望在2022年下半年遞交新藥上市（NDA）申請。對於上述消息，君實生物回覆媒體稱，正在積極推進VV116的臨牀試驗，目前正在準備該藥物國際多中心二、三期臨牀試驗。對於該款藥物國內具體申請上市時間表，公司則未給予明確回覆。

去年底，君實生物曾披露，烏茲別克斯坦衛生部已批准小分子新冠口服藥VV116的緊急使用授權，用於治療新冠肺炎。據瞭解，VV116由中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武 漢病毒研究所、中國科學院新疆理化技術研究所、旺山旺水、中國科學院中亞藥物研發中心共同研發。2021年10月，A股上市公司君實生物宣佈與旺山旺水達成合作，共同承擔該藥物在全球範圍內（除中亞五國、俄羅斯、北非、中東等4個區域外）的臨牀開發和產業化工作。目前，VV116正在中國同步開展臨牀研究。

此外，今年1月3日，歌禮制藥-B在港交所公告，公司已上市的抗新冠口服藥產品利托那韋年產能已擴大至1億片，未來根據市場需求可以進一步快速擴大。公司口服直接抗新冠病毒藥物管線包括已上市的利托那韋口服片劑（100mg）；口服聚合酶（RdRp）抑制劑ASC10；口服蛋白酶（3CLpro）抑制劑ASC11。

其中，歌禮制藥-B的利托那韋口服片劑於2021年9月獲中國國家藥品監督管理局批准上市；ASC10是靶點爲聚合酶（RdRp）的口服直接抗新冠病毒候選藥物，用於治療新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染，公司計劃於2022年上半年向中國、美國等國家提交臨牀試驗申請；ASC11是靶點爲蛋白酶（3CLpro）的口服直接抗新冠病毒候選藥物，與利托那韋口服片劑聯用治療新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染，公司計劃於2022年下半年向中國、美國等國家提交臨牀試驗申請。

多家公司提示風險

實際上，新冠治療藥物相關概念股此輪上漲行情，從去年12月下旬就開啓了，雅本化學和精華製藥是“帶頭大哥”。

統計數據顯示，2021年12月20日至今的20個交易日中，雅本化學、精華製藥分別漲了270%、177%；翰宇藥業漲幅也達到155%；廣生堂、尖峯集團、舒泰神分別上漲76%、67%、57%；君實生物、前沿生物漲幅均超過41%。

近期，因股價漲幅異常，雅本化學已兩次停牌覈查，最近的一次是1月17日，公司股票自當日開市起停牌。在此前一次覈查公告中，雅本化學稱，公司未與輝瑞公司簽署任何合作協議，與其不存在任何合作關係，未向輝瑞公司供應卡龍酸酐及其衍生產品。公司卡龍酸酐及其衍生產品的客戶主要爲國內客戶及印度客戶，無法確定公司卡龍酸酐及其衍生產品是否間接供給輝瑞公司。

根據《Science》雜誌上發表的研究結果及中金公司化工團隊於2021年12月3日發佈的《關注輝瑞新冠藥物中間體-異戊烯醇、菊酸》的報告內容，卡龍酸酐及其衍生產品從工藝流程上可用於合成輝瑞公司新冠口服藥帕羅維德。雅本化學擁有合成卡龍酸酐的一種合成工藝專利，合成卡龍酸酐還存在其他合成工藝路線。

值得注意的是，1月17日晚間，還有多家新冠藥物概念股發佈了股價異動公告，提示相關風險。

廣生堂稱，公司控股子公司福建廣生中霖生物科技有限公司的抗新冠病毒小分子口服創新藥項目，尚處臨牀前研究階段，後續還需經過化合物性質表徵研究確定臨牀前候選化合物（PCC），完成臨牀前藥學研究和符合臨牀註冊申報的藥代動力學、藥效、藥理和毒理研究，並在獲得NMPA的臨牀（默示）許可後開展I期、II期和III期臨牀研究，在獲得相應的安全性和療效數據後才能向NMPA提交藥品註冊申請，取得藥品註冊證書並通過原料藥的GMP符合性檢查後，纔可生產銷售項目產品。新藥研發具有風險大、投入高、週期長的特點，提請廣大投資者注意風險。

翰宇藥業稱，公司與中國科學院微生物研究所合作開發新型冠狀病毒多肽鼻噴劑藥物存在臨牀進度及有效性不達預期的風險；全球目前存在不同研發階段的新冠預防和治療藥物，國內已經有多款新冠疫苗上市，多個抗體及小分子藥物也處在不同研發階段，該新藥存在上市後市場競爭格局的不確定性。

拓新藥業表示，公司未與默沙東簽署任何合作協議，公司不在默沙東的合格供應商名錄系統中，公司未與默沙東簽署任何合作協議，與其不存在合作關係，未向默沙東供應尿苷產品。尿苷作爲醫藥中間體生產工藝較爲成熟，不存在較高的技術壁壘及市場準入門檻。

舒泰神提示風險稱，公司多個在研項目屬於創新型生物製品。創新生物醫藥具有高科技、高風險、高附加值的'特點，從研製、臨牀試驗、報批到投產的週期長、環節多，容易受到技術、審批、政策等諸多因素影響，面臨臨牀試驗進度可能不如預期、臨牀試驗結果可能不如預期、藥品申請上市批准可能不如預期等諸多風險，請廣大投資者謹慎決策，注意投資風險。

海正藥業則表示，經公司自查，公司目前生產經營情況正常，不存在應披露而未披露的重大信息。2022年1月14日、1月17日連續兩個交易日內公司股票收盤價格漲幅偏離值累計達到20%以上，敬請廣大投資者注意二級市場交易風險，理性決策，審慎投資。

前沿生物稱，公司在研產品FB2001爲注射用新冠肺炎病毒蛋白酶抑制劑，靶點爲新冠肺炎病毒3CL主蛋白酶，截至公告披露日，全球範圍內同靶點新藥已有輝瑞公司的口服新冠藥物獲得美國FDA緊急使用授權，用於治療含不良預後風險的、非住院的輕中度新冠肺炎患者，公司產品FB2001爲注射用蛋白酶抑制劑，擬用於治療中、重度的新冠肺炎住院患者；目前獲批用於治療新冠肺炎住院患者的藥物包括吉利德公司的瑞德西韋等。敬請廣大投資者理性決策，審慎投資。

機構：國產新冠口服藥急需自主可控

雖然上市公司風險提示撲面而來，但從多家機構的觀點來看，對新冠治療藥的前景依然非常看好，特別是口服新冠藥物。西南證券認爲，新冠疫苗、中和抗體、小分子口服藥是抗疫有效組合。其中，預計全球口服新冠藥物市場規模爲數十億至上百億美元。

華創證券醫藥團隊表示，當前，新冠階段性取代流感，成爲人類呼吸道最大的傳染病。回顧百年流感歷史（1918-2020），真正讓人類社會免於流感影響的手段是“流感疫苗+口服特效藥”的“防+治”組合。從防治範式上來看，“新冠疫苗+口服抗新冠藥”也是更優的選擇，更方便、社會成本更低、類似於“流感疫苗+奧司他韋”。新冠疫情防治演繹至今，僅依靠疫苗無法完全阻止病毒傳播，口服特效藥是最終讓人們免於新冠病毒感染恐懼的關鍵，是終結疫情影響的最後一塊拼圖。

華創證券醫藥團隊指出，目前海外已有輝瑞、默沙東的兩款口服藥獲批EUA。國產新冠口服藥急需自主可控。國內多家藥企已經佈局了多款口服抗新冠藥物，處於不同的臨牀開發階段：真實生物的阿茲夫定III期臨牀；君實生物/旺山旺水的VV116已進入臨牀研究，並在烏茲別克斯坦獲批EUA，歌禮、先聲、衆生等公司的口服3CL抑制劑處於臨牀前研究階段，有望在未來6個月陸續進入臨牀。

中泰證券表示，Omicron加速蔓延背景下，全球每日確診連續創新高，國內疫情多點爆發，新冠主題有望再掀投資熱潮。治療藥方面，重點關注3條邏輯：進度靠前的國內研發創新企業；海外大藥企創新藥CDMO產業鏈；以及全球其他地區的仿製藥API申請。

張文宏談中國抗新冠口服藥、奧密克戎

1月13日，國家傳染病醫學中心主任、復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏在微博上發表長文，談及中國抗新冠口服藥、奧密克戎等。

張文宏稱，比較了奧密克戎變異株與前期德爾塔變異株的臨牀特徵，與德爾塔相比，奧密克戎更快、更隱蔽，但是仍然具備不容忽視的殺傷力。隨後再次與科研團隊討論了近期疫苗加強針接種後對奧密克戎保護性研究的進展，同時也爲即將進行中國自行研發創新的新一類口服抗新冠口服藥物的臨牀研究準備。

張文宏表示，疫苗和藥物將是未來我們渡過大流行，迴歸正常生活的核心科技支撐，中國的科技力量和防疫部隊一樣，一直在爲全球順利渡過這場大流行，讓我們的國民免於傳染病的恐懼而不懈努力。

與此同時，國家藥監局也非常重視新冠藥物的研發。去年12月8日，國家藥品監督管理局應急批准騰盛華創新冠病毒中和抗體聯合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）註冊申請。這是我國首家獲批的自主知識產權新冠病毒中和抗體聯合治療藥物。

國家藥監局根據《藥品管理法》相關規定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，批准上述兩個藥品聯合用於治療輕型和普通型且伴有進展爲重型（包括住院或死亡）高風險因素的成人和青少年（12—17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。其中，青少年（12—17歲，體重≥40kg）適應症人羣爲附條件批准。

今年1月13日，國家藥監局局長焦紅帶隊赴騰盛華創現場辦公，現場瞭解企業質量管理體系建設情況、產品生產供應準備情況、省局監管指導工作開展情況，研究部署下一階段重點工作。

焦紅對騰盛華創公司在短時間內將安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合治療藥物從最初的實驗室研究推進到完成國際Ⅲ期臨牀試驗，並最終獲得我國應急批准給予肯定。焦紅強調，要充分認識做好新冠病毒治療藥物創新研發和監管工作的重要意義，要持續總結完善前期經驗做法，充分發揮制度優勢，確保產品安全、有效、質量可控。

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國內唯一獲批進入臨牀試驗的新冠治療小分子藥物VV116，年內通過臨牀試驗後，將第一時間啓動上市（NDA）申請。

據公開報道，當地（烏茲別克斯坦）時間12月30日，中國企業研發的新冠口服藥VV116在烏茲別克斯坦獲緊急使用授權。這是繼默沙東、輝瑞新冠口服藥獲批之後，全球又一個獲批上市的新冠口服藥。目前，VV116已在國內進入臨牀試驗階段。

公開資料顯示，目前，新冠治療藥物研發主要有3條技術路線：阻斷病毒進入細胞內藥物（多爲抗體藥物）、抑制病毒複製類藥物（多爲小分子藥物）、調節人體免疫系統類藥物（中藥方藥等）。VV116是目前國內唯一獲批進入臨牀試驗的新冠治療小分子藥物（國外已有2個小分子：默沙東的莫努匹韋和輝瑞的帕昔洛韋獲批上市）。該品是靶向聚合酶（RdRp）抗新冠病毒核苷類似物，由上海藥物所等聯合研發，於2021年11月2日獲批臨牀試驗。

VV116由中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武 漢病毒研究所、中國科學院新疆理化技術研究所、中國科學院中亞藥物研發中心等共同研發。

央視新聞報道，臨牀前藥效學研究顯示，VV116在體外對新冠病毒原始病毒株和變異株，例如德爾塔病毒等都有顯著的抑制活性作用。中科院上海藥物研究所沈敬山研究員科研團隊與合作科研機構通過在腺病毒小鼠模型上的試驗發現，口服VV116可使病毒滴度降低到檢測限以下，可以顯著改善實驗模型動物肺組織病理變化，一系列臨牀前安全性評價實驗顯示，VV116的安全性較好且無遺傳毒性。

記者獲悉，企業評估預計於2022年下半年遞交上市（NDA）申請。國內上市申請正同步推進中。

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近日，美國疾病控制和預防中心（CDC）主任瓦倫斯基分享一項新研究表明，新冠病毒變異毒株奧密克戎比德爾塔要“溫和得多”。數據顯示，對比感染德爾塔變體的危險性，奧密克戎感染者在無症狀住院風險方面下降了53%，入住重症監護室的風險下降了74%，而且死亡風險降低的程度達91%。

研究人員由此推斷，奧密克戎感染者患有重症的風險比德爾塔感染者“大幅降低”，而且住院接受治療的時間比起後者也在縮短。不過，研究人員強調，儘管“危險性”較低，但奧密克戎的傳播性要比德爾塔強得多。瓦倫斯基也在社交媒體上警告稱，奧密克戎可能沒有德爾塔那麼嚴重，但是“更具傳染性”。

國家傳染病醫學中心主任、復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏在接受央視新聞採訪時也表示，奧密克戎的重症化是在下降，但是毒性不可忽略。其團隊對奧密克戎和德爾塔病毒進行了大範圍的比較，前者造成的發燒程度絲毫不比後者弱。“從美國最新計算的病死率來看，如果真的什麼都不做，會造成非常嚴重的後果。如果我們夠快，防疫跑到病毒前面，就能贏得每一場動態清零的勝利。”張文宏說。

奧密克戎毒性究竟如何？

全球新冠病毒數據庫GISAID顯示，截至2022年1月17日，118個國家提交了奧密克戎病毒基因組序列374314條。目前，奧密克戎變異株已成爲全球優勢流行株。奧密克戎變異株最早於2021年11月27日輸入我國香港地區，12月9日首次輸入我國內地。

多國流行病學數據提示，奧密克戎變異株傳播能力較其他變異株有所增強。世界衛生組織於2021年12月23日關於奧密克戎的簡報顯示，其家庭續發率爲15.8%，高於德爾塔的10.3%。英國衛生安全局數據顯示，2021年12月19日至20日，倫敦90%和英格蘭76%的新冠肺炎病例爲奧密克戎變異株感染。美國疾控中心網站數據顯示，在2021年12月26日至2022年1月1日的一週內，美國本土95.4%的新冠肺炎病例爲奧密克戎變異株感染。

1月17日，國家衛健委在針對奧密克戎的最新解答中指出，目前已有的研究結果顯示，奧密克戎變異株對現有疫苗並未完全出現免疫逃逸；現有疫苗對奧密克戎變異株仍有一定的保護效果，但對其預防感染的能力有所下降；未發現奧密克戎變異株引起重症率和死亡率的上升，針對奧密克戎變異株，現有疫苗預防重症和死亡仍有效果。

張文宏表示，針對包括變異體在內的研究確鑿顯示，新冠疫苗在降低重症和死亡率方面效果顯著，尤其第三針疫苗可以使抗體水平升高幾十倍。至於第四針，現在言之過早，不需要那麼着急，到時候可以有更多國際經驗爲我們所用。

此前，結構生化專家王年爽在接受21世紀經濟報道記者採訪時也表示，奧密克戎變異株最令人吃驚的一點是它序列的變異程度。它全基因組中的有義突變超過50個，尤其是最關鍵的S蛋白上的突變超過30個，這是之前的變異株從來不曾有過的情況。更重要的是，S蛋白上的突變，是各種逃逸突變的一個集合，之前的Alpha、Beta、Gamma、Delta上面出現的那些主要的逃逸突變，在新毒株上幾乎都能夠找到蹤跡，並且還添加了更多。也就是說，當前比較確認的一點，它是當下已知的逃逸突變最多的一個變異株，預計也是當前逃逸能力最強的一個毒株。

“儘管人類在新冠暴發後已經盡了最大努力，用最快時間研發出了有效疫苗。但新冠肺炎病毒未來應該會一直突變下去，這是它本身特點決定的。至少就目前的科技來講，無法實現徹底剷除新冠肺炎病毒。未來的流行應該會像流感一樣，流行的病毒株不斷變化，疫苗和藥物研發也會相對應的持續更新。”王年爽強調，新冠病毒感染者有很多症狀並不明顯，並且潛伏期可傳染，這給隔離防控帶來非常大的困難。

全球已接種疫苗95.7億劑

奧密克戎變異株傳播力增強的原因之一是其刺突蛋白的受體結合區域與其受體ACE2相對於野生型有顯著的增強，開發針對奧密克戎變異株的相關疫苗及治療藥物迫在眉睫。

根據西南證券統計數據，截至2022年1月12日，從接種量來看，全球已經接種疫苗約95.7億劑，接種率爲59.6%；其中中國接種量29.2億劑，接種率202.06%，爲全球主要國家中接種率最高的國家。

與此同時，國內核心疫苗企業積極佈局新冠疫苗研發。目前已有7家企業的新冠疫苗可在國內銷售，北生所、武 漢所、科興、康希諾是有條件批准，智飛生物、康泰生物和醫科院是緊急使用。進入Ⅳ期臨牀的項目有北生所、科興中維、康希諾、復星醫藥；III期臨牀的新冠疫苗項目有康希諾的腺病毒載體疫苗、智飛的重組蛋白疫苗、醫科院的滅活疫苗、康泰生物的滅活疫苗、萬泰生物的鼻噴流感病毒載體疫苗、三葉草生物的重組蛋白疫苗等；進入II期臨牀的有艾棣維欣的DNA疫苗、沃森生物的mRNA疫苗等。

鑑於奧密克戎變異株在全球的快速流行趨勢，近期美國、英國、俄羅斯和歐盟等均建議民衆加強日常衛生防護（洗手、戴口罩和安全社交距離），國家衛健委也多次發聲，要求加強疾病監測、疫苗接種，尤其是爲一線醫護人員注射新冠病毒疫苗加強針。

除了疫苗，治療藥物的進展也在不斷加速。根據西南證券數據，全球6款注射新冠藥物療法上市，3款口服新冠藥物上市。2021年前三季度，上市新冠治療藥物合計產生105億美元銷售額。

在口服藥方面，近日，雲頂新耀宣佈與新加坡公共研發機構A*CCELERATE達成合作協議，引進其新冠口服藥EDDC-2214。EDDC-2214爲一款新冠主蛋白酶（3CL蛋白酶）抑制劑，與其他同類新冠口服藥相比，具有更好的體外活性和臨牀前口服生物利用度。EDDC是新加坡的國家藥物開發平臺，由新加坡科技研究局（A*STAR）主管。

此外，有消息稱，國內唯一獲批進入臨牀試驗的新冠治療小分子藥物VV116，計劃在通過臨牀試驗後，將第一時間啓動上市（NDA）申請。此前（12月30日），新冠口服藥VV116在烏茲別克斯坦獲緊急使用授權。

君實生物方面在接受21世紀經濟報道記者採訪時表示，公司目前正在積極推進VV116的臨牀試驗，正在準備該藥物國際多中心二、三期臨牀試驗。

據21世紀經濟報道記者瞭解，VV116由中國科學院上海藥物研究所、中國科學院武 漢病毒研究所、中國科學院新疆理化技術研究所、旺山旺水生物醫藥有限公司、中國科學院中亞藥物研發中心共同研發，在中國和烏茲別克斯坦同時開展臨牀試驗。VV116在中亞五國、俄羅斯、北非、中東四個區域歸旺山旺水公司臨牀開發；全球其他區域由君實生物開發。

在疫苗和藥物的加持下，張文宏表示，原則上講，經過未來一年，無論是羣體免疫水平，還是通過疫苗建立的免疫屏障，再到新冠治療藥物的上市，都意味着“這可能是最後一個‘寒冬’”。